V obsadení nájdeme Daniela Radcliffa, Ruperta Grinta a Emmu Watsonovú v ich príslušných úlohách od začiatku ságy za pomoci Heleny Bonham Carterovej, Davida Bradleyho, Robbieho Coltranea, Warwicka Davisa, Toma Feltona, Michaela Gambona, Alan Rickmana, Maggie Smith, Natalia Tena, Julie Walters a David Thewlis, Evanna Lynch, Matthew Lewis a Bonnie Wright.
Jim Broadbent (Letopisy Narnie) by mala darovať kostým učiteľa lektvarov Horace Slughorna, Helen McCrory (Kráľovná), bude hrať úlohu Narcissy Malfoyovej, matky Draca a sestry Bellatrix Lestrangeovej.
Táto nová epizódaHarry Potter bude na svojom súbore prvýkrát hosťovať kameraman Oscara Bruno Delbonnel.
Výstup z Harry Potter a Princ dvojakej krvi je naplánované na 28. novembra 2008.